സാധാരണ പ്രമേഹ മരുന്ന് തലച്ചോറിൽ പ്രവർത്തിച്ചുകൊണ്ട് പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് പഠനം കാണിക്കുന്നു

ന്യൂഡൽഹി: 60 വർഷത്തിലേറെയായി പ്രമേഹത്തിനുള്ള ആദ്യ ചികിത്സയായതും തലച്ചോറിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതായി കണക്കാക്കാത്തതുമായ മെറ്റ്ഫോർമിൻ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയെ എങ്ങനെ നിയന്ത്രിക്കുന്നുവെന്നും കൂടുതൽ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള ചികിത്സകളിലേക്കുള്ള വാതിൽ തുറക്കുന്നുവെന്നും ഒരു പഠനം കണ്ടെത്തി.

"കരളിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഔട്ട്പുട്ട് കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ മെറ്റ്ഫോർമിൻ രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസിനെ കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് വ്യാപകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. മറ്റ് പഠനങ്ങൾ ഇത് കുടലിലൂടെ പ്രവർത്തിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി," യുഎസിലെ ബെയ്‌ലർ കോളേജ് ഓഫ് മെഡിസിനിലെ പീഡിയാട്രിക്സ്-ന്യൂട്രീഷൻ അസോസിയേറ്റ് പ്രൊഫസർ മക്കോട്ടോ ഫുകുഡ പറഞ്ഞു.

"ശരീരത്തിലെ മുഴുവൻ ഗ്ലൂക്കോസ് മെറ്റബോളിസത്തിന്റെയും ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററായി വ്യാപകമായി അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതിനാൽ ഞങ്ങൾ തലച്ചോറിലേക്ക് നോക്കി. മെറ്റ്ഫോർമിന്റെ പ്രമേഹ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളിൽ തലച്ചോറ് എങ്ങനെ സംഭാവന ചെയ്യുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു," ഫുകുഡ പറഞ്ഞു.

പ്രമേഹ ചികിത്സയ്ക്കായി മനുഷ്യരിൽ മെറ്റ്ഫോർമിൻ ഉപയോഗിക്കുന്നത് ആദ്യമായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തത് 1957 ൽ ഫ്രാൻസിലാണ്. പ്രമേഹ മരുന്നുകൾ തലച്ചോറിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ളതായി കണക്കാക്കുന്നില്ലെങ്കിലും, സയൻസ് അഡ്വാൻസസ് ജേണലിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച പഠനം കാണിക്കുന്നത് മെറ്റ്ഫോർമിൻ എല്ലായ്‌പ്പോഴും തലച്ചോറിന്റെ പാതകളെ സ്വാധീനിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് ഗവേഷകർ പറഞ്ഞു.

"ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ തലച്ചോറിലെ ഈ പാതയെ നേരിട്ട് ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള പുതിയ പ്രമേഹ ചികിത്സകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള വാതിൽ തുറക്കുന്നു," ഫുകുഡ പറഞ്ഞു. തലച്ചോറിന്റെ വെൻട്രോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിനുള്ളിൽ സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീനായ റാപ്പ് 1-ൽ ഗവേഷകർ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചു, ഇത് സംതൃപ്തി നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും ഗ്ലൂക്കോസ് സെൻസിംഗ് ചെയ്യുന്നതിനും നിർണായകമാണ്.

നിർദ്ദിഷ്ട തലച്ചോറ് മേഖലയിൽ റാപ്പ് 1 ന്റെ പ്രവർത്തനം അടിച്ചമർത്തുന്നത് മെറ്റ്ഫോർമിൻ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയെ അർത്ഥവത്തായ രീതിയിൽ കുറയ്ക്കാൻ സഹായിച്ചതായി അവർ കണ്ടെത്തി.

വെൻട്രോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസിൽ റാപ്പ് 1 ഇല്ലാത്ത ജനിതകമായി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്ത എലികളെ നിരീക്ഷിച്ചാണ് സംഘം ഫലം പരീക്ഷിച്ചത്.

ടൈപ്പ് 2 പ്രമേഹത്തെ മാതൃകയാക്കാൻ ഉയർന്ന കൊഴുപ്പ് ഭക്ഷണക്രമത്തിൽ ഏർപ്പെട്ട എലികൾക്ക് കുറഞ്ഞ അളവിൽ മെറ്റ്ഫോർമിൻ നൽകി ചികിത്സിച്ചു, അവയുടെ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അളവ് മെച്ചപ്പെട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഇൻസുലിൻ, ജിഎൽപി-1 അഗോണിസ്റ്റുകൾ പോലുള്ള മറ്റ് പ്രമേഹ ചികിത്സകൾ ഫലപ്രദമായി തുടർന്നുവെന്ന് ഗവേഷകർ പറഞ്ഞു.

പ്രമേഹമുള്ള എലികളുടെ തലച്ചോറിലേക്ക് പിന്നീട് മെറ്റ്ഫോർമിൻ നേരിട്ട് നൽകി. സാധാരണയായി വാമൊഴിയായി കഴിക്കുന്നതിനേക്കാൾ ആയിരക്കണക്കിന് മടങ്ങ് കുറഞ്ഞ അളവിൽ പോലും, ചികിത്സ രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയുടെ അളവിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കിയെന്ന് സംഘം പറഞ്ഞു.

"VMH (വെൻട്രോമീഡിയൽ ഹൈപ്പോതലാമസ്) ലെ ഏതൊക്കെ കോശങ്ങളാണ് മെറ്റ്ഫോർമിന്റെ ഫലങ്ങൾ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതെന്ന് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. മെറ്റ്ഫോർമിൻ തലച്ചോറിലേക്ക് കുത്തിവയ്ക്കുമ്പോൾ SF1 ന്യൂറോണുകൾ സജീവമാകുമെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് മരുന്നിന്റെ പ്രവർത്തനത്തിൽ അവ നേരിട്ട് ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു," ഫുകുഡ പറഞ്ഞു.

മസ്തിഷ്ക കലകളുടെ സാമ്പിളുകൾ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ട്, ഗവേഷകർ SF1 ന്യൂറോണുകളുടെ വൈദ്യുത പ്രവർത്തനം അളന്നു, അവയിൽ മിക്കതിലും മെറ്റ്ഫോർമിൻ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ Rap1 ഉള്ളപ്പോൾ മാത്രം.

SF1 ന്യൂറോണുകളിൽ Rap1 ഇല്ലാത്ത എലികളിൽ, പ്രമേഹ മരുന്നിന് യാതൊരു ഫലവുമില്ലെന്ന് കണ്ടെത്തി, ഇത് മെറ്റ്ഫോർമിൻ തലച്ചോറിലെ കോശങ്ങളെ സജീവമാക്കുന്നതിനും രക്തത്തിലെ പഞ്ചസാരയെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനും Rap1 ആവശ്യമാണെന്ന് തെളിയിക്കുന്നു.

"മെറ്റ്ഫോർമിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ചിന്താഗതിയെ ഈ കണ്ടെത്തൽ മാറ്റുന്നു. ഇത് കരളിലോ കുടലിലോ മാത്രമല്ല പ്രവർത്തിക്കുന്നത്, തലച്ചോറിലും പ്രവർത്തിക്കുന്നു. കരളിനും കുടലിനും പ്രതികരിക്കാൻ ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിലുള്ള മരുന്നിന്റെ അളവ് ആവശ്യമാണെങ്കിലും, തലച്ചോറ് വളരെ താഴ്ന്ന നിലകളിലേക്ക് പ്രതികരിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി," ഫുകുഡ പറഞ്ഞു.